Com a aclamação do seu pai como rei de Portugal a 24 de Julho de 1580 em Santarém, Manuel passou a ostentar o título de Príncipe herdeiro de Portugal. Depois da derrota das tropas do seu pai, e para evitarem serem aprisionados, D. António e D. Manuel fogem para Coimbra, onde recrutam 6 mil homens para enfrentar outra vez as tropas espanholas, mas seriam outra vez derrotados. Sem opções, D. Manuel e o seu pai passam alguns dias escondidos entre mosteiros e casas de amigos, mas são obrigados a fugir com o resto da família para França. Mas antes, D. António dirige-se a Inglaterra para pedir auxilio à rainha Isabel I da Inglaterra, que aceitou, mas a armada inglesa nem chegou a Portugal, devido à peste que atacou os soldados ingleses. Mas D. António continuou a ser aclamado rei até 1583, nos Açores, até as tropas espanholas conseguiram entrar no território açoriano. Depois do exílio da família em França, D. Manuel segue para a Holanda para casar com Emília de Nassau, na altura como Príncesa de Orange, e casaram-se a 17 de novembro de 1597, em Haia, e tiveram oito filhos, mas Emília viria a falecer em 1629. Mas D. Manuel não tardou muito em voltar a casar, casando pela segunda vez em 3 de abril de 1630 com Luísa Osório. Manuel morre em Bruxelas, em 1638, com 70 anos.
He was the son of António Portugal. He passed away in 1638.
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